Серотипы гепатита а

Серотипы гепатита а

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Гепатит B (устаревшее — сывороточный гепатит, парентеральный гепатит англ. Hepatitis B) — инфекционное заболевание, которое вызывает вирус гепатита B (HBV) и поражает печень, вызывая ее воспаление, называют гепатитом.

Симптомы и ранняя диагностика

Для ранней и дифференциальной диагностики вирусного гепатита врачу поликлиники особенно важно выявить симптомы начального периода, наблюдается не у всех больных. Гепатит В начинается постепенно. Начальный период может затягиваться до 1 месяца и более. Диспепсический и астеновегетативный синдромы выражены и происходят чаще. Больные жалуются на снижение аппетита, вплоть до анорексии и отвращения к пище, на тошноту, рвоту, запоры, которые могут изменяться поносом, на чувство тяжести и тупая боль в эпигастрии и правом подреберье, нарастающую общую слабость. В 20-30% больных наблюдаются артралгии без деформаций и гиперемии в области суставов и ограничение их движений. У многих больных доминируют жалобы на снижение работоспособности, головная боль, раздражительность, общую слабость, нарушения сна. Изредка гепатит может начаться с появления психотических и менингеальных явлений. У некоторых больных наблюдается зуд кожи. Возможны высыпания в виде крапивницы. При тяжелом течении болезни в конце продромального периода повышается температура тела.

В начальный период можно обнаружить катаральный, диспепсический, астеновегетативный и артралгический синдромы.

вирусология

структура

Вирус гепатита B (HBV) входит в семью Hepadnaviridae. Вирусная частица, (вирион) состоит из внешней липидной оболочки и икосаэдрической внутреннего нуклеокапсида состоящий из белков. Вирионы имеют диаметр 42 нм, и порой называются «частицы Дейна». Нуклеокапсид содержит вирусную ДНК, и ДНК-полимеразы которая может выполнять обратную транскрипцию. Внешняя оболочка также содержит встроенные белки участвующие в привязке, и проникновении в восприимчивы клетки. Этот вирус является одним из самых оболочечных вирусов животных, но существуют плеоморфную формы, включающие филаментные и сферические тела с отсутствующим ядром. Эти частицы не являются заразными и состоят из липидов и белка формирующие поверхность вириона, которая називааеться поверхностным антигеном (HBsAg), и в течение жизненного цикла вируса производится в избытке.

геном

Геном HBV образованный циклической ДНК, но является необычным, так как ДНК не имеет полной двойной спирали. Один конец цепочки полной длины приеданний к ДНК-полимеразы вируса. Геном имеет длину 3020-3320 нуклеотидов (на длинном (-) цепочке) и 1700-2800 нуклеотидов (для короткого (+) цепочки). Некодирующие часть негативного цепочки комплементарная к вирусной мРНК.

Вирусная ДНК появляется в ядре сразу после заражения клетки. Частичная двойная спираль ДНК работает как полная, с помощью дополнения положительной спирали и удалением молекул белков с негативной спирали, и короткой последовательности РНК с положительной спирали.

В геноме вируса гепатита В закодирован фермент — обратная транскриптаза, поэтому вирус реплицируется через промежуточное звено — РНК. Сам вирион называется частью Дейна (1970 Д. Дейн) и имеет диаметр 42 нм. Вирион содержит ДНК-полимеразы и протеин Р, прикрепленные к генетического материала — ДНК, которая в свою очередь окружена сердцевинным антигеном HBcAg (core). Внешне вирион имеет оболочку из гликопротеинових поверхностным антигеном HBsAg (surface), который включает S, preS1 i preS2 полипептиды. Антиген е (HBeAg) находится в сердцевине вириона и вместе с коровами антигеном (HBcAg) в основном представляет единственный пептид, однако HBeAg, в отличие от HBcAg, выделяется в кровь из гепатоцитов при репликации вируса. Меньше изучен HBxAg (трансактиваторний регуляторный белок), который возможно в результате нарушения механизма деления клеток, приводит к развитию гепатоцеллюлярной карциномы. Кроме частиц Дейна, в кровь, попадают неполные вирионы (HBsAg-содержащие частицы), которые могут быть нитевидными или округлыми. HBsAg включает три гликопротеины (L, M, S), которые включают группоспецифические (а) и типоспецифические детерминанты (d, y, w, r). Комбинации этих антигенов (например, ady, adw) формируют подтипы вируса гепатита В, которые и являются эпидемиологическими маркерами.

Прикрепление HBV к гепатоцитов определяется поверхностным антигеном HBsAg, который связывается с полимерных человеческим сывороточного альбумина и другими сывороточного белками, облегчает взаимодействие вируса и мишени в печени. После проникновения сердцевины вируса в гепатоци неполная нить ДНК-генома достраивается — формируется полная двухцепочечная циркулярная ДНК, и в таком виде геном попадает в ядро ​​клетки. При транскрипции генома образуется четыре иРНК, включая так называемую иРНК-прегеном. Прегеном кодирует HBe- и HBc-антигены, полимеразу и белковый праймер для репликации ДНК, а также является матрицей для репликации генома вируса. Белки сердцевины собираются вокруг прегенома, нуклеокапсид сердцевины содержит РНК-зависимую ДНК-полимеразы, которая обладает активностью обратной транскриптазы и рибонуклеазы Н. В результате синтезируется минус ДНК, после чего РНК разрушается под действием рибонуклеазы Н, поскольку дальше синтезируется + ДНК на матрице-ДНК. Оболочка вируса формируется на HBs-содержащих мембранах эндоплазматического ретикулума или аппарата Гольджи. Сформированный вирион выходит из клетки путем экзоцитоза.

Серотипа и генотипы

Вирус делится на четыре основные серотипа (adr, adw, ayr, ayw) основанные на антигенных эпитопов представленных на белках его оболочки и на шесть генотипов (AH) в соответствии с общей нуклеотидной вариации генома. Генотипы имеют разное географическое распространение и используются при отслеживании эволюции и передачи вируса. Разницы между генотипами влияют на остроту, ход заболевания, вероятность осложнений и реакцию на лечение и вакцинацию.

Поскольку все серотипы имеют одну и ту же антигенной составляющую а вакцинация субодиничний вакциной ведет к формированию устойчивого приобретенного иммунитета к вирусам всех серотипов.

патогенез

Вирус гепатита B влияет на функции печени воспроизводясь в ее клетках называемых гепатоцитами. Рецептор пока неизвестен, хотя есть доказательства что рецептор в подобного утиного вируса гепатита B является карбоксипептидазы D. Вирионы привязываются к клетке через preS domain поврехневого антигена вируса, а затем перемещаются внутрь Эндоцитоз. Рецепторы PreS и IgA обвиняются в этом взаимодействии. HBV-preS-специфические рецепторы выражаются преимущественно на гепатоцитах; правда вирусное ДНК и белки также были обнаружены и вне печени, поэтому предполагается что клеточные рецепторы для HBV могут также существовать на внепеченочных клетках.

В течение заражения HBV, имнунна ответ организма хозяина приводит в качестве вред клеткам печени, так и очистки от вируса. Хотя естественная иммунный ответ не играет значительной роли в этих процессах, адаптивная иммунный ответ, если конкретно специфические к вирусу цитотоксические T-лимфоциты (CTL), вносят больше вреда которая связывается с заражением HBV. Цитотоксические Т-лимфоциты устраняют инфекцию убивая зараженные клетки и вырабатывая антивирусные цитокины, которые затем используются чтобы лишить вирус жизнеспособных гепатоцитов. Хотя повреждения печени начинается и опосредуется Т-лимфоцитами, неспецифические по антигена лейкоциты могут ухудшить вызванный CTL иммунопатологии, и тромбоциты активированы на месте заражения могут способствовать аккумуляции CTL в печени. Вирус гепатита В характеризуется строгим тропизмом к клеткам печени.

диагностика

Тесты для выявления инфекции гепатита B, включают анализы плазмы или крови, которые обнаруживают вирусные антигены (белки созданы вирусом) или антитела созданы хозяином. Интерпретация этих тестов нетривиальная.

Поверхностный антиген (HBsAg) чаще всего используется для обнаружения присутствия инфекции. Это первый антиген, можно обнаружить, что появляется при инфекции. Правда на ранних стадиях этот антиген может отсутствовать, а позже может быть очищенным хозяином. Вирион инфекции содержит внутреннюю «ядерную частицу» содержащий геном вируса. Эта ядерная частица имеет форму икосаэдра и состоит из 180 или 240 копий внутреннего белка, который также отмой как ядерный антиген гепатита B, или HBcAg. В течение этого «окна» в котором хозяин остается зараженным, но успешно очищает вирус, антитела IgM к ядерному антигену вируса гепатита (anti-HBc IgM) могут быть только серологическим доказательством болезни. Поэтому большинство диагностических панелей содержат тесты как HBsAg, так и общий anti-HBc (IgM и IgG).

Вскоре после появления HBsAg, появится другой антиген гепатита B, названный HBeAg. Обычно наличие HBeAg в плазме связывают с гораздо более высокими уровнями репликации вируса и увеличенной заразностью; но некоторые варианты вируса не всегда производят антиген «e» поэтому это правило не всегда срабатывает. В течение естественного течения болезни, HBeAg может очиститься и антитела к антигену ‘e’ (anti-HBe) появятся сразу после этого. Обычно это связано с критическим снижением активности репликации вируса.

Если хозяин способен очиститься от инфекции, со временем HBsAg станут незаметными, и будут сопровождаться антителами IgG к поверхностному и ядерного антигенов, (anti-HBs and anti HBc IgG). Время между исчезновением HBsAg и появлением anti-HBs называется оконным периодом. Человек с отрицательным анализом HBsAg но положительным anti-HBs или очистилась от инфекции, или вакцинировался раньше.

Индивиды которые оставались HBsAg положительными в течение не менее шести месяцев считаются носителями гепатита B. Носители вируса могут иметь хронический гепатит B, который будет проявляться в увеличенных уровнях аланинаминотрансферазы в плазме крови и воспалении печени, которую показывает биопсия.

Носители которые были сероконвертовани в HBeAg отрицательный статус, особенно те, которые получили инфекцию во взрослом возрасте, имеют очень низкий уровень размножения вируса и поэтому небольшой риск долгосрочных осложнений или передачи инфекции другим.

Разработанные ПЦР тесты для обнаружения и измерения количества ДНК HBV, в клинических образцах, названные вирусной нагрузкой. Эти тесты используются чтобы оценить состояние инфекционности и мониторить лечения. У лиц с высокими вирусными нагрузками, проявляют матово-стекловидные гепатоциты при биопсии.

предотвращение

Для предотвращения болезни разработаны различные вакцины на основе белков суперкапсида (поверхностного антигена). Первую вакцину создали из плазмы людей, которые имели хронический гепатит B. Сейчас ее делают с использованием технологии рекомбинантной ДНК, которая не требует тех составляющих крови, которые могут привести к заражению гематотропнимы возбудителями.

Риск передачи от матери к ребенку можно уменьшить от 20-90% до 5-10% введением новорожденному вакцины от гепатита B (HBV 1) и иммуноглобулина против гепатита B (HBIG) в течение 12:00 от рождения, с последующей дозой вакцины (HBV 2) на 1-2 месяца жизни и третьей дозой не ранее чем на 6-й месяц (24 недели). Так 2% привитых детей не развивают иммунитет после серии первых трех доз, дети рожденные от HBV-положительных матерей на 9 месяц жизни тестируются на HBsAg и anti-HBs. Если тест после вакцинации показывает, что ребенок все еще восприимчива, вводится еще одна серия прививок из трех доз. Если ребенок все еще восприимчива к вирусу после двух серий, третья не рекомендуется.

После вакцинации, поверхностный антиген гепатита B обнаруживают в плазме в течение нескольких дней. Этот эффект называют вакцинных антигенемией. Вакцинация детей и взрослых проводится с помощью двух-, трех-, или чотиридозових серий, которые предоставляют защиту для 85-90% человек. Наблюдения показали что защита длится в течение 12 лет, если человек проявил адекватную начальную ответ на вакцинацию, а за предсказаниями, иммунитет должен продержаться хотя бы 25 лет.

В отличие от гепатита A, гепатит B не распространяется через воду и пищу, через телесные жидкости. Поэтому для предупреждения заболевания следует избегать: незащищенных сексуальных контактов, переливаний крови, повторного использования шприцев и других инструментов.

Кроме рекомендованной ВОЗ совместной иммунопрофилактики от рождения, многократные инъекции маленьких доз иммуноглобулина гепатита B, или оральный прием ламивудина матерями носителями HBV с высокой степенью инфекционности (> 10 6 Копия / мл) в поздний период беременности (последние три месяца), эффективно и безопасно предупреждал внутриутробную передачу.

Асептика и антисептика

HBV — очень устойчивый вирус. Температуру -20 ° C выдерживает более 10 лет. При нагревании до 100 ° C сохраняет инфекционность в течение 5 мин. Вирус устойчив к длительному воздействию кислой среды (pH 2,3), к воздействию ультрафиолетового излучения, спиртов, фенола.

Чувствителен к действию формалина, эфира, хлорамина.

лечение

Обычно гепатит B не требует лечения так как большинство взрослых могут избавиться инфекции спонтанно. Раннее антивирусное лечение может потребоваться в менее чем 1% пациентов, чье заражения принимает очень агрессивные формы (скоротичний гепатит) или они иммунную недостаточность. С другой стороны, лечение хронической инфекции может потребоваться чтобы уменьшить риск цирроза и рака печени. Хронически заражены больные с постоянно повышенным уровнем в плазме крови аланинаминотрансферазы (маркера повреждения печени), и уровнями ДНК вируса являются кандидатами на терапию. Лечение длится от шести месяцев до года, в зависимости от медикаментов и генотипа.

Хотя ни один из доступных препаратов не может освободить от инфекции, они могут остановить репликацию вируса, таким образом минимизируя вред для печени. На 2008 год семь препаратов лицензированных для лечения гепатита B в США. К ним относятся: противовирусные препараты lamivudine (Epivir), adefovir (Hepsera), tenofovir (Viread), telbivudine (Tyzeka) и entecavir (Baraclude) и два модуляторы иммунной системы: интерферон alpha-2a и пегинтерферон alpha-2a (Pegasys). Использование интерферона, который требует инъекций ежедневно или раз в неделю вытеснен использованием длительного действия пегилированного интерферона который вкалывают только раз в неделю. Лечение замедляет репликацию вируса в печени, таким образом уменьшая вирусную нагрузку (количество вирионов в крови). Реакция на лечение различна у разных генотипов вируса. Лечение интерфероном может привести сероконверсию для антигена e с вероятностью 37% в генотипе A но только с вероятностью 6% в генотипе D. Генотип B имеет подобную вероятность сероконверсии к типу A в то время как тип C сероконвертуе только в 15% случаев. Стойкая утрата антигена e после лечения — примерно 45% в типов A и B но только 25-30% в типов C и D.

прогноз

Гепатит B бывает острым (самоограничений) или хроническим (длительным). Больные с самоограничений инфекцию лишаются ее за недели или месяцы.

Дети имеют меньше шансов избавиться инфекции. Более 95% людей, которые были заражены вирусом во взрослом возрасте пройдут полное восстановление и разовьют защитный иммунитет от вируса. Правда эта вероятность падает до 30% для младших детей, и только до 5% для новорожденных получивших инфекцию от матери при рождении избавятся от нее. Это население за жизнь с вероятностью 40% умрет от цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы. Среди тех, кто заражены между годом и семью, 70% лишатся инфекции.

Гепатит D (HDV) может только как спутник гепатита B, так как вирус гепатита D требует поверхностного антигена HBV чтобы сформировать капсид. Спивзараження гепатитом D увеличивает риск цирроза и рака печени. Узелковый периартериит более частый у людей зараженных гепатитом B.

реактивация

ДНК вируса гепатита B остается в теле, и у некоторых людей заболевание рецидивирует. Чаще всего реактивация случается после приема алкоголя или лекарств, или у людей с нарушенным иммунитетом. Инфекция проникает через циклы репликации и не репликации. Примерно 50% явных носителей переживают острую реактивации. Мужчины с базовым уровнем ALT 200 μL / L втрое вероятно разовьют реактивации чем люди с более низким уровнем. Хотя реактивация может возникать спонтанно, люди подвергающихся химиотерапии подвергаются высокому риску. Иммунодепрессанты способствуют повышенной репликации HBV, сдерживая функционирования цитотоксических T-лимфоцитов в печени. Риск реактивации зависит от серологического профиля: люди с выявленными HBsAg в крови рискуют больше, но те, кто имеют в крови только антитела к ядерному антигену также рискуют. Наличие антител к поверхностному антигену, которые считаются маркером иммунитета отвлекают реактивации. Лечение профилактическими антивирусными препаратами может предупредить серьезную заболеваемость связанную с реактивацией вируса гепатита B.

механизм передачи

Гепатит B — антропонозных инфекция. Он вызывает патологические изменения только у человека и в экспериментальных условиях — у человекообразных обезьян. Инфицирования людей обезьяний HBV пока не доказано.

Вирус гепатита B передается через контакт с зараженной кровью или другими биологическими жидкостями. Инфицирующая доза крови человека с вирусной нагрузкой вирионов / мл составляет 0,04 — 0,001 мкл крови.

Половой путь передачи происходит как при гетеросексуальных так и при гомосексуальных отношениях. Вирус попадает в организм в результате нарушения целостности слизистых оболочек и кожи вместе со спермой и кровью. Доказательствами этого пути передачи вируса является выявление ДНК в спермоплазме, вагинальных секретах и ​​цервикальной слизи носителей вируса, а также инфицирования человекообразных обезьян спермой HBsAg и HBeAg положительного носителя.

Передача вируса от инфицированной матери к ребенку может происходить в утробе через плаценту (трансплацентарно) и во время родов (перинатальной). Если беременная — носитель только HBsAg то вероятность инфицирования ребенка составляет 10-20%. Когда мать является носителем HBsAg s HBeAg то вероятность инфицирования ребенка может составлять от 50% до 100%. При этом более 90% рожденных инфицированных перинатальной становятся хроническими носителями инфекции. Вирус также обнаруживается в грудном молоке да и в крови выделяющийся из трещин вокруг соска. Однако, Shi и др показали, что кормление грудью после правильной иммунопрофилактики не вызывает вертикальной передачи вируса гепатита B ..

Кроме крови и спермы, другие биологические жидкости, в значительной степени могут выступать в качестве факторов передачи HBV. Так, в слюне носителей HBV в 20-100% проявляли HBsAg, а ДНК HBV — в 50 — 71% обследованных. При исследовании мочи хронических носителей HBsAg у 50% лиц проявляли ДНК HBV, у носителей HBeAg — в 91% случаев. Исследователи считают, что независимо от HBeAg статуса пациента его мочу следует считать как потенциально заразной биологической жидкости.

Вирус гепатита также может передаваться между членами семьи, возможно из-за контакта с поврежденной кожей или слизистыми оболочками из слюнных выделениями содержащих вирус, или через загрязнены кровью общие приборы для бритья, зубные щетки, полотенца, носовые платки, мочалки и др.

К искусственным путей передачи относятся различные медицинские и немедицинские парентеральные втручанння: переливание крови и ее компонентов, загрязненные иглы и шприцы, во время прокалывания уха, татуировки, обрезание, бритье, маникюра и других косметических процедур. Несмотря на то что вся донорская кровь проверяется на наличие HBsAg, не дает 100% гарантии что каждая порция крови не инфицирован HBV. Такое предположение связано с чувствительностью тест-систем, маскировки HBsAg с помощью анти-HBs.

Появились сообщения о трансмиссивный механизм передачи через комаров и москитов. Также предполагают возможность передачи вируса клопами (при их раздавливании или через фекалии этих насекомых). Вирус гепатита B проявляли в течение 21 дня с момента его инокуляции в организм клопов.

Классический фекально-оральный механизм передачи не подтвержден.

Также, не менее 30% зафиксированных случаев гепатита B среди взрослых не ассоциируются с одним идентифицированным фактором риска.

История

Первый зарегистрированный случай эпидемии, вызванной вирусом гепатита B, был описан Лурманом в 1885. Вспышка оспы случившегося в Бремене и 1289 работники верфи были привиты лимфой других людей. Через несколько недель и до восьми месяцев спустя 191 с вакцинированных работников заболели желтухой и были продиагностирован как больные сывороточный гепатит. Другие работники, которые были привиты другими порциями лимфы, остались здоровыми.

Возбудителя болезни был открыт в 1970 году, а прививки против гепатита В, которое советуют делать ребенку при рождении, разработали в начале 1980-х.

Эпидемиология

По оценкам, в 2004 в мире было заражено 350 000 000 человек. Национальная то региональная распространенность колеблется от 10% в Азии до менее чем 0,5% в США и Северной Европе. Пути заражения включают вертикальную передачу (при рождении), горизонтальную передачу на ранних годах жизни (укусы, ранения и санитарные привычки) и горизонтальную передачу во взрослом возрасте (половые контакты, внутривенное употребление препаратов). Главный метод передачи зависит от распространенности хронической инфекции в определенном регионе. В зонах с низкой распространенностью, таких как континентальные Соединенные Штаты и Западная Европа, главными путями является незащищенный секс и злоупотребление внутривенными наркотиками. В регионах со средним уровнем распространенности, в которые входит восточная Европа, Россия и Япония, где 2-7% населения болеют хронически заболевания в основном распространяется среди детей. В регионах с высоким уровнем распространенности, таких как Китай и юго-восточная Азия, передача при рождении наиболее вероятна. Распространенность хронической инфекции в зонах с высокой эндемичностью составляет менее 8%. На 2010 в Китае является 120000000 зараженных людей, за ним идет Индия и Индонезия 40 и 12 миллионами соответственно. Согласно всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), примерно 600,000 человек умирает ежегодно от заболеваний, связанных с вирусом.

В обществе и культуре

Всемирный день гепатита, отмечается в июле 28 имеет целью ознакомление общественности с гепатитом B и гепатитом C чтобы поощрить предупреждения, диагностики и лечения этих болезней. Организуется организацией World Hepatitis Alliance с 2007 а в мае 2010 г., получил глобальную поддержку всемирной организации здравоохранения.

Видео по теме

Изображения по теме

  • гепатит B



Источник: info-farm.ru


Добавить комментарий